Рассеянный склероз. Патогенез и терапия с помощью внутривенных иммуноглобулинов.


Патогенез и терапия с помощью внутривенных иммуноглобулинов. 

Обзор литературы (Biotest)

 

СОДЕРЖАНИЕ

Часть 1

  • Рассеянный склероз
  • Эпидемиология
  • Гипотезы патогенеза
  • Формы течения заболевания, клинические симптомы и прогноз
  • РС и беременность
  • Ремиелинизация и восстановительные механизмы
  • Терапевтические предпосылки ускорения  ремиелинизации и уменьшения прогрессирования заболевания
  • Терапия рассеянного склероза
  • Терапия обострений
  • Профилактические мероприятия и долговременная терапия
  • Использование внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ)
  • Исследования по определению дозировки и долговременная терапия ВВИГ
  • Комбинированная терапия - ВВИГ и иммунодепрессанты
  • ВВИГ и воспалительная активность ЦНС
  • ВВИГ и беременность
  • Выводы

Часть 2

  • Клинические исследования - обзор
  • Основная задача: профилактика обострений, замедление прогрессирования заболевания. Монотерапия внутривенными иммуноглобулинами (ВВИГ)
  • Комбинированная терапия внутривенными иммуноглобулинами (ВВИГ) и кортикостероидами/цитостатиками
  • Основная задача: влияние на воспалительную активность ЦНС. Монотерапия внутривенными иммуноглобулинами (ВВИГ)
  • Основная задача: Профилактика обострений после беременности. Монотерапия ВВИГ
  • ВВИГ-терапия при особых формах рассеянного склероза и острых заболеваниях, подобных РС (ОДЭМ), неврите глазного нерва (НГН)

Сокращения

АНА - Антинуклеарные антитела
АНЦА - Антинейтрофильные цитоплазматические антитела
ВВИГ - Внутривенный иммуноглобулин
ВП - Вызванный потенциал
ВП РС - Вторично прогредиентный тип РС
МАГ - Миелин-ассоциированный  гликопротеин
МИП - Миелин-исходный протеин
МОГ - Миелин-олигодендроцитный гликопротеин
МРИ - Магнитно-резонасное изображение
МРТ - Магнитно-резонасная томография
НГН - Неврит глазного нерва
ОДЭМ - Острый энцифаломиелит
ПЛП - Протеолепидный протеин
ППА - Протеин предшественник амилоида
ПП-РС - Первично прогредиентный тип  рассеянного склероза
ПР-РС - Прогредиентно-ремиттирующий тип РС
РРС - Ремиттирующий тип РС
РС - Рассеянный склероз
СМЖ - Спинномозговая жидкость
ФРТ - Фактор роста тромбоцитов
ФРФ - Фактор роста фибробластов
ХП-РС - Хронически прогредиентный тип РС
ЦНС - Центральная  нервная система
EDSS - Показатель уровня инвалидизации (по Курцтке)
HLA-молекула - Антиген гистосовместимости человека
IFN β или γ - Интерферон β или γ
IGF-1 - Insulin-like growth factor 1 (Инсулиноподобный фактор роста-1)
IL-1,IL-6,IL-10 - Интерлейкин-1,-6,-10
IL1-ra - Антогонист рецептора интерлейкин-1-ra
iNOS - Индуцированная синтетаза моноокиси азота
LTα - Лимфотоксин,  TNF β
MMT - Ручное мышечное тестирование
NO - Моноокись азота
sICAM-1 - Soluble adhesion molecules (Растворимая внутриклеточная молекула адгезии)
SNRS/NRS - Шкала неврологического статуса
STIR - Short inversion time inversion recovery (MRJ)
sVCAM - Soluble vascular cell adhesion molecule (Растворимая клеточная молекула адгезии сосудов)
TGFβ - Transforming growth factor-β Трансформирующий фактор роста β
TNF-R - Рецептор фактора некроза опухолей

Литература

1

Poeck, K., Hacke, W.: Multiple Sklerose In: Neurology, 10. Auflage, Springer-Verlag Berlin (1998), S. 499-509

2

Alosi, F., Ria, F., Adorini, L: Regulation of T-cell responses by CNS antigen-presenting cells: different roles for microglia and astrocytes Immunol. Today (2000)21: 141-147

3

Antel, J. R, Owens, T.: Immune regulation and CNS autoimmune disease J. Neuroimmunol. (1999) 100: 181-189

4

Stinissen, R, Medaer, R., Raus, J.: Myelin reactive T cells in the autoimmune pathogenesis of multiple sclerosis Multiple Sclerosis (1998) 4: 203-211

5

Becher, B., Prat, A., Antel, J. A.: Brain-immune connection: immuno-regulatory properties of CNS-resident cells Glia (2000) 29: 293-304

6

Storch, M. K., Piddlesden, S., Haltia, M. et al.: Multiple sclerosis: in situ evidence for antibody- and complementmediated demyelination Ann. Neurol. (1998) 43: 465-471

7

Hartung, H.-R, Archelos, J. J., Zielasek, J. et al.: Circulating adhesion molecules and inflammatory mediators in demyelination: a review Neurology (1995) 45 (Suppl. 6): S22-S32

8

Bar-Or, A., Oliveira, E. M. L, Anderson, D. E., Hafler, D. A.: Molecular pathogenesis of multiple sclerosis J. Neuroimmunol. (1999) 100: 252-259

9

Ransohoff, R. M.: Mechanisms of inflammation in MS tissue: adhesion molecules and chemokines J. Neuroimmunol. (1999) 98: 57-68

10

Lee, S. J., Benveniste, E. N.: Adhesion molecule expression and regulation on cells of the central nervous System J. Neuroimmunol. (1999) 98: 77-88

11

Kerlero de Rosbo, N., Ben-Nun, A.: T-cell response to myelin antigens in multiple sclerosis; relevance of the predominant autoimmune reactivity to myelin oligodendrocyte glycoprotein J. Autoimmunity (1998) 11: 287-299

12

Juedes, A. E., Hjelmström, R, Bergman, C. M. et al.: Kinetics and cellular origin of cytokines in the central nervous System: insight into mechanisms of myelin oligodendrocyte glycoprotein-induced experimental autoimmune encephalomyelitis J. Immunol. (2000) 164: 419-426

13

Zhang, G. X., Baker, C. M., Kolson, D. L, Rostami, A. M.: Chemokines and chemokine receptors in the pathogenesis of multiple sclerosis Multiple Sclerosis (2000) 6:3-13

14

Heesen, C, Sieverding, F., Buhmann, C. et al.: IL-1ra serum levels in disease stages of MS - a marker for progression? Acta Neurol. Scand. (2000) 101: 95-97

15

Huang, Y.-M., Xiao, B.-G., Özenci, V. et al.: Multiple sclerosis is associated with high levels of circulating dendriticcells secreting pro-inflammatory cytokines J. Neuroimmunol. (1999) 99: 82-90

16

Bitsch, A., Kuhlmann, T., Da Costa, C. et al.: Tumour necrosis factor alpha mRNS expression in early multiple sclerosis lesions: correlation with demyelinating activity and oligodendrocyte pathology Glia (2000) 29: 366-375

17

Cpnlon, R, Oksenberg, J. R., Zhang, J., Steinman, L: The immunobiology of multiple sclerosis: an autoimmunedisease of the central nervous System Neurobiol. Dis. (1999) 6: 149-166

18

Ferguson, B., Matyszak, M. K., Esiri, M. M., Perry, V. H.: Axonal damage in acute multiple sclerosis lesions Brain (1997) 120: 393-399

19

Bjartmar, C., Yin, X., Trapp, B. D.: Axonal pathology in myelin disorders J. Neurocytol. (1999) 28: 383-395

20

Lassmann, H., Brück, W., Lucchinetti, C., Rodriguez, M.: Remyelination in multiple sclerosis Multiple Sclerosis (1997) 3: 133-136

21

Wolswijk, G.: Oligodendrocyte precursor cells in chronic multiple sclerosis lesions Multiple Sclerosis (1997) 3: 168-169

22

Lucchinetti, C., Brück, W., Paris!, J. et al.: Heterogeneity of multiple sclerosis lesions: implications for the pathogenesis of demyelination Ann. Neurol. (2000)47: 707-717

23

Archelos, J. J., Storch, M. K., Härtung, H.-R: The role of B cells and autoantibodies in multiple sclerosis Ann. Neurol. (2000) 47: 694-7

24

Elkarim, R.A., Mustafa, M., Kivisäkk, P. Et al.: Cytokine autoantibodies in multiple sclerosis, aseptic meningitisand stroke Eur. J. Clin. Invest. (1998) 28: 295-299

25

Genain, C. P., Canella, B., Hauser, S. L, Raine, C. S.: Identification of autoantibodies associated with myelin damage in multiple sclerosis NatureMed. (1999)5: 170-175

26

Spadaro, M., Amendolea, M. A., Mazzucconi, M. G. et al.: Autoimmunity in multiple sclerosis: study of a wide spectrum of autoantibodies Multiple Sclerosis (1999) 5: 121-125

27

Heckl, R. W.: Multiple Sklerose. Diagnose und Differentialdiagnose anhand klinischer Symptome Therapiewoche (1996) 7: 372-375

28

Heckl, R. W.: Erstsymptome erkennen und richtig werten Landarztpraxis (1997) 7/8: 310-314

29

Thompson, A. J., McDonald, W.I.: Multiple sclerosis and its pathophysiology. In: Diseases of the nervous System, Asbury, A.K., McKhann, G.M., McDonald, W.l. (eds.), Philadelphia: W. B. Saunders Co. (1992), pp. 1209-1228

30

Hassan-Zahraee, M., Ladiwala, U., Lavoie, P. M. et al.: Superantigen presenting capacity of human astrocytes J. Neuroimmunol. (2000) 102: 131-136

31

Torres, B. A., Johnson, H. M.: Modulation of disease by superantigens Curr. Opinion Immunol. (1998)10:465-470

32

Collawn, J. F., Benveniste, E. N.: Regulation of MHC class II expression in the central nervous System Microbes Infection (1999) 1: 893-902

33

Droogan, A. G., McMillain, S. A., Dougkas, J. R, Hawkins, S. A.: Serum and cerebrospinal fluid levels of soluble adhesion molecules in multiple sclerosis: predominant intrathecal release of vascular cell adhesion molecule-1 J. Neuroimmunol. (1996) 64: 185-191

34

Khoury, S. J., Orav, E. J., Guttmann, C. R. G. et al.: Changes in serum levels of ICAM and TNF-R correlate with disease activity in multiple sclerosis Neurology (1999) 53:758-764

35

Elovaara, I., Ukkonen, M., Leppäkynnäs, M. et al.: Adhesion molecules in multiple sclerosis Arch. Neurol. (2000) 57: 546-551

36

Poser, C. M., Paty, D. W., Scheinberg, L. et al.: New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols Ann. Neurol. (1983) 13: 227-231

37

Kurtzke, J. F.: Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability Status scale (EDSS) Neurology (1983) 33: 1444-1452

38

De Stefano, N., Matthews, P. M., Fu, L. et al.: Axonal damage correlates with disability in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Results of a longitudinal magnetic resonance spectroscopy study Brain(1998) 121: 1469-1477

39

McGavern, D. B., Murray, P. D., Rivera-Quinones, C. et al.: Axonal loss results in spinal cord atrophy, electrophysiological abnormalities and neurological deficits following demyelination in a chronic inflammatory model of multiple sclerosis Brain (2000) 123: 519-531

40

Stevenson, V., L, Leary, S. M., Losseff, N. A. et al.: Spinal cord atrophy and disability in MS. A longitudinal study Neurology (1998) 51: 234-238

41

Bodis, L, Szupera, Z., Pierantozzi, M. et al.: Neurological complications of pregnancy J. Neurol. Sei. (1998) 153: 279-293

42

Confavreux, C, Hutchinson, M., Hours, M. M. et al.: Rate of pregnancy-related relapse in multiple sclerosis N. Engl. J. Med. (1998) 339: 285-291

43

Van Walderveen, M. A. A., Tas, M. W., Barkhof, F. et al.: Magnetic resonance evaluation of disease activity during pregnancy in multiple sclerosis Neurology (1994) 44: 327-329

44

Nait-Oumesmar, B., Lachapelle, F., Decker, L, Baron-Van Evercooren, A.: Do central nervous System axons remyelinate? Pathol. Biol. (2000) 48: 70-70

45

Compston, A.: Remyelination in multiple sclerosis: a challage for therapy. The 1996 European Charcot Foundation Lecture Multiple Sclerosis (1997) 3: 51-70

46

Lucchinetti, C. F., Noseworthy, J. H., Rodriguez, M.: Promotion of endogenous remyelination in multiple sclerosis Multiple Sclerosis (1997) 3: 71-75

47

Pöhlau, D., Atkas, O., Epplen, C. et al.: Remyelinisierungsförderung als zukünftiges Therapieprinzip der Multiplen Sklerose? Nervenarzt (1998) 69: 841-850

48

Asakura, K., Rodriguez, M.: A unique population of circulating autoantibodies promotes central nervous System remyelination Multiple Sclerosis (1998) 4:217-221

49

Seifert, J.: IgM - Gegenstand aktueller klinischer Forschung Krankenhauspharmazie (1988) 9: 17-20

50

Bjornson, A. B., Detmers, P. A.: The pentameric structure of IgM is necessary to enhance opsonization of bacteroides thetaiotaomicron and bacteroides fragilis via the alternative complement pathway Microb. Pathog. (1995) 19:117-128

51

Hurez, V., Kazatchkine, M. D., Vassilev, T. et al.: Pooled normal human polyspecific IgM contains neutralizing antiidiotypes to IgG autoantibodies of autoimmune patients and protects from experimental autoimmune disease Blood (1997) 90: 4004-4013

52

Kaveri, V., Kazatchkine, M. D., Vassilev, T.: Autoimmunität an der Grenze zur Autoaggression Aspekte im Gespräch (1996) 4: 9-17

53

Mouthon, L., Lacroix-Desmazes, S., Nobregat, A. et al.: The self-reactive antibody repertoire of normal human serum IgG is acquired in early childhood and remains conserved throughout life Scand. J. Immunol. (1996) 44: 243-251

54

Ehrenstein, M. R., Cook, H. T., Neuberger, M. S.: Deficiency in serum immunoglobulin (lg)M predisposes to development of IgG autoantibodies J. Exp. Med. (2000) 191: 1253-1257

55

Rodriguez, M., Miller, D. J., Lennon, V. A.: Immunoglobulins reactive with myelin basic protein promote CNS remyelination Neurology (1996) 46: 538-545

56

van Schalk, I. N., Vermeulen, M„ Brand, A.: Immunomodulation and remyelination: two aspects of human polyclonal immunoglobulin treatment in immune mediated neuropathies? Multiple Sclerosis (1997) 3: 98-104

57

Kuhlmann, T., Brück, W.: Immunoglobulins induce increased myelin debris clearance by macrophages Multiple Sclerosis (1999) S (Suppl.1): 25

58

Stangel, M., Compston, A., Scolding, N. J.: Polyclonal immunoglobulins for intravenous use do not influence the behavior of cultured oligodendrocytes J.Neuroimmunol. (.1999) 96:228-233

59

Dalakas, M. C: Mechanism of action of intravenous immunoglobulin and therapeutic coniderations in the treatment of autoimmune neurologic diseases Neurology (1998) 51 (Suppl. 5): S2-S8

60

Rieben, R., Roos, A., Muizert, Y. et al.: Immunoglobulin M-enriched human intravenous immunoglobulin prevents complement activation in vitro and in vivo in a rat model of acute inflammation Blood (1999) 93: 942-951

61

Stangel, M., Comptson, A., Scolding, N. J.: Oligodendroglia are protected from antibody-mediated complement injury by normal immunoglobulins (IVIG) J. Neuroimmunol. (2000) 103: 195-201

62

Webster, H. F.: Growth factors and myelin regeneration in multiple sclerosis Multiple Sclerosis (1997) 3: 113-120

63

Vignais, L, Nait-Oumesmar, B., Gout, O. et al.: Migration and differentation of transplanted oligodendrocyte precursors in the adult demyelinated mouse spinal cord Int. J. Dev. Neurosci. (1993) 11: 603-612

64

Blakermore, W., Franklin, R. J. M.: Transplantation of glial cells in CNS Trends Neurosci. 14: 323-327

65

Kieseier, B. C., Archelos, J. J., Storch, M. et al.: The immunopathogenesis of multiple sclerosis. A survey of recent advances and implications for future therapy Wien.Klin. Wochenschr. (1999) 111: 728-737

66

Rudick, R. A., Cohen, J. A., Weinstock-Guttman, B. et al.: Management of multiple sclerosis N. Engl. J. Med. (1997) 337: 1604-1610

67

Bashir, K., Whitaker, J. N.: Current immunotherapy in multiple sclerosis Immunol. Cell Biol. (1998) 76: 55-64

68

Multiple Sklerose-Therapie Konsensus Gruppe (MSTKG): Immunmodulatorische Stufentherapie der   multiplen Sklerose Nervenarzt (1999) 70: 371-386

69

Arnason, B. G. W.: Immunologie therapy of multiple sclerosis Annu. Rev. Med. (1999) 50: 291-302

70

Smith, P. F., Darlington, C. L: Recent developments in drug therapy for multiple sclerosis Multiple Sclerosis (1999) 5: 110-120

71

Baumhackl, U., Härtung, H.-R, Ladumer, G.: 3. Multiple-Sklerose-Konsensuskonferenz Neuropsychiatrie (2000)14:40-54

72

Andersson, P.-B., Goodkin, D. E.: Glucocorticosteroid therapy for multiple sclerosis: a critical review J. Neurol. Sei. (1998) 160: 16-25

73

Bereznai, B., Goebels, T., Dang, R, et al.: Therapie der multiplen Sklerose Dtsch. med. Wschr. (1999) 124: 595-599

74

Oliveri, R. L., Valentine, P., Russo, C. et al.: Randomized trial comparing two different high doses of methylprednisolone in MS. A clinical and MRI study Neurology (1998) 50: 1833-1836

75

Sellebjerg, F., Frederiksen, J. L, Nielsen, P. M., lesen, J.: Double-blind, randomized, placebo-controlled study of oral, high-dose methylprednisolone in attacks of MS Neurology (1998) 51: 529-534

76

Wandinger, K. P., Wessel, K., Trillenberg, P. et al.: Effect of high-dose methylprednisolone administration on immune functions in multiple sclerosis patients Acta Neurol. Sei. (1998) 97: 359-365

77

Goodkin, D. E., Bailly, R. C., Teetzen, M. L. et al.: The efficacy of azathioprine in relapsing-remitting multiple sclerosis Neurology (1991) 41:20-26

78

Yudkin, P., Ellison, G. W., Ghezzi, A. et al.: Overview of azathioprine treatment in multiple sclerosis Lancet (1991) 338: 1051-1055

79

Hartung, H.-P, Kieseier, B.: Targets for therapeutic action of interferon-beta in multiple sclerosis Ann. Neurol. (1996) 40: 824-825

80

Milo, R., Panitch, H.: Glatiramer acetate or interferon-ß for multiple sclerosis CNSDrugs (1999) 11: 289-306

81

IFN-ß Multiple Sclerosis Study Group: Interferon beta-1b in the treatment of multiple sclerosis: final outcome of the randomized controlled trial Neurology (1995) 45: 1277-1285

82

Jacobs, L. D., Cookfair, D. L, Rudick, R. A. et al.: Intramuscular-interferon beta-1a for disease progression in relapsing multiple sclerosis Ann. Neurol. (1996) 39: 285-294

83

PRISMS Study Group: Randomized double-blind placebo-controlled study of interferon-ß1 a in relapsing/remitting multiple sclerosis Lancet (1998) 352: 1498-1504

84

OWIMS Study Group: Interferon beta-1a in multiple sclerosis: dose-dependent clinical and MRI efficacy In: 123. Ann. Meeting Am. Neurol. Assoc. (1998), Montreal, abstract

85

European Study Group on Interferon beta-1b in Secondary Progressive MS, Kappos, L., Miller, D. et al.: Placebo-controlled multicentre randomised trial of Interferon ß-1b in treatment of secondary progressive multiple sclerosis Lancet (1998) 352: 1491-1497

86

Paty, D.W. and the Secondary Progressive Interferon beta-1a MS Study Group: Results of the 3-year, doubleblind, placebo-controlled study of Interferon beta-1a (Rebif®) in secondary-progressive MS J. Neurol. (1999) 246: (Suppl. 1), 1/15

87

Miller, A., Shapiro, S., Gershtein, R. et al.: Treatment of multiple sclerosis with copolymer-1 (Copaxone®): implicating mechanisms of Th1 to Th2/Th3 immune deviation J. Neuroimmunol. (1998)92:113-121

88

Mancardi, G. L, Sardanelli, F., Parodi, R. C. et al.: Effect of copolymer-1 on serial gadolinium-enhanced MRI in relapsing remitting multiple sclerosis Neurology (1998) 50: 1127-1133

89

La Mantia, L., Milanese, C, Damico, R.: Meta-analysis of clinical trials with copolymer-1 in multiple sclerosis Eur. Neurol. (2000)43: 189-193

90

Duda, P. W., Schmied, M. C., Cook, S. L. et al.: Glatiramer acetate (Copaxone,) induces degenerate, Th2-polarized immune responses in patients with multiple sclerosis J. Clin. Invest. (2000) 105: 967-976

91

Rieckmann, R, Toyka, K. V. and the Austrian-German-Swiss Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group (MSTCG): Escalating immunotherapy of multiple sclerosis Eur. Neurol. (1999)42: 121-127

92

Millefiorini, E., Gasperini, C, Pozzilli, C. et al.: Randomized placebo-controlled trial of mitoxantrone in relapsing remitting multiple sclerosis: 24-month clinical and MRI outcome J. Neurol. (1997)244: 153-159

93

Hartung, H.-R, Gonsette, R. and the   MIMS-Study Group: Mitoxantrone in progressive multiple sclerosis (MS): a placebo-controlled, randomized, observer-blind European phase III multicenter srudy - clinical results Multiple Sclerosis (1998) 4: 325 (Abstract)

94

Koehler, J., Beer, K., Pette, M.: Mitoxantron-Therapie bei Multipler Sklerose Akt. Neurol. (1998)25: 1-3

95

Mauch, E.: Neueste Studien zu modernen Immunsuppressiva Klinikarzt (1999) 28: 200-203                                                          

96

Burt, R., Brenner, M, Burns, W. et al.: Gene-marked autologous hematopoietic stem cell transplantation of autoimmune disease J. Clin. Immunol. (2000) 20: 1-9

97

Fassas, A., Anagnostopoulos, A., Kazis, A. et al.: Autologous stem cell transplantation in progressive multiple sclerosis - an Interim analysis of efficacy J. Clin. Immunol. (2000) 20: 24-30

98

Stangel, M., Hartung, H.-R, Marx, P. Gold, R.: Intravenous immunoglobulin treatment of neurologica diseases J. Neurol. Sei. (1998) 153: 203-214

99

Hahn, A. F.: Treatment of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy with intravenous immunoglobulin Neurology (1998) 51(Suppl. 5): S22-S24

100

Dalakas, M. C: Controlled studies with high-dose intravenous immunoglobulin in the treatment of dermatomyositis, inclusion body myositis, and polymyositis Neurology (1998) 51 (Suppl. 5): S37-S45

101

Howard, J. F.: Intravenous immunoglobulin for the treatment of acquired myasthenia gravis Neurology (1998) 51 (Suppl. 5): S30-S36

102

Sater, R. A., Rostami, A.: Treatment of Guillain-Barrö syndrome with intravenous immunoglobulin Neurology (1998) 51 (Suppl. 5): S9-S15

103

Lisak, R. R: Intravenous immunoglobulins in multiple sclerosis Neurology (1998) 51 (Suppl. 5): S25-S29

104

Kaveri, S., Prasad, N., Vassilev, T. et al.: Modulation of autoimmune responses by intravenous immunoglobulin (MG) Multiple Sclerosis (1997 3: 121-128

105

Zipp, F., Atkas, O.: Spezielle Aspekte von Immunpathogenese urid Reparaturvorgängen bei Multipler Sklerose - mögliche Rolle von intravenösen Immunglobulinen In: Immunmodulation mit Immunglobulinen bei Autoimmunerkrankungen und Infektionen, M.G. Kühl, W. P. Naß, H.-D. Volk (Hrsg.), Stuttgart: Georg Thieme Verlag, (2000), S. 70-79

106

Stangel, M., Joly, E., Scolding, N. J., Comptson, D. A. S.: Normal polyclonal immunoglobulins (IVIG) inhibit microglial phagocytosis in vitro J. Neuroimmunol. (2000) 106: 137-144

107

Gesicherte Indikationen in der Behandlung mit intravenösen Immunglobulinen in der Neurologie Nervenarzt (2000) 71: Beilage, S. 4-12

108

Fazekas, F., Deisenhammer, F., Strasser-Fuchs, S. et al.: Randomized placebo-controlled trial of monthly intravenous immunoglobulin therapy in relapsing-remitting multiple sclerosis Lancet (1997) 349: 589-593

109

Fazekas, F., Deisenhammer, F., Strasser-Fuchs, S. et al.: Treatment effects of monthly intravenous Immunoglobulin on patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: further analyses of the Austrian immunoglobulin in MS study Multiple Sclerosis (1997) 3: 137-141

110

Fazekas, F., Strasser-Fuchs, S., Härtung, H.-R: Intravenöse Immunglobuline in der Therapie der schubförmigen multiplen Sklerose - Ein Update Nervenarzt (1998)69:361-365

111

Achiron, A., Gabbay, U., Gilad, R. et al.: Intravenous immunoglobulin treatment in multiple sclerosis. Effect onrelapses Neurology (1998) 50: 398-402

112

Soelberg-Sorensen, R, Wanscher, B., Schreiber, K. et al.: A double-blind, cross-over trial of intravenous immunoglobulin G in multiple sclerosis: preliminary results Multiple Scierosis (1997)3: 145-148

113

Schuller, E., Lambin, R, Deloche, G.: Long-term treatment of multiple sclerosis with IgG immunotherapy Path. Biol. (1996) 44: 710-71 5

114

Stangel, M., Borgner, F., Klatt, C. H. et al.: Placebo controlled pilot trial to study the remyelinating potential of intravenous immunoglobulins in multiple sclerosis  J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry (2000) 68: 89-92

115

Weinshenker, B. G., Bass, B., Rice, G. P. A. et al.: The natural history of multiple sclerosis: a geographical based study Brain (1980) 10: 1090-1091

116

Confavreux, C., Aimard, G., Devic, M.: Course and prognosis of multiple sclerosis assessed by computerized data processing of 349 patients Brain (1980) 103: 281-300

117

Cook, S. D. Troiano, R., Rohowsky-Kochin, C. et al.: Intravenous gamma globulin in progressive MS Acta Neurol. Scand. (1992) 86: 171-175

118

Kalanie, H., Tabatabai, S. S.: Combined immunoglobulin and azathioprine in multiple sclerosis Eur. Neurol. (1998)39: 178-181

119

Mauch, E.: MG bei mitoxantronresistenter Multipler Sklerose In: Immunmodulation mit Immunglobulinen bei Autoimmunerkrankungen und Infektionen, M. G. Kühl, W. P. Naß, H.-D. Volk (Hrsg), Stuttgart: Georg Thieme Verlag (2000) S. 80-82

120

Francis G. S., Freedman, M. S., Antel, J. R: Failure of intravenous immunoglobulin to arrest progression of multiple sclerosis: a clinical and MRI based study Multiple Sclerosis (1997) 3: 370-376

121

Solberg-Scrensen, R, Wanscher, B., Jensen, C. V. et al.: Intravenous immunoglobulin G reduces MRI activity in relapsing multiple sclerosis Neurology (1998)50: 1273-1281

122

Achiron, A., Rotstein, 2., Noy, S. et al.: Intravenous immunoglobulin treatment in the prevention of childbirth-associated acute exacerbations in multiple sclerosis: a pilot study J. Neurol. (1996)243:25-28

123

Haas, J. (nicht publizierte Daten): Vortrag auf dem 15th Congress of the Eur. Committee and for Treatment and Research in MS (ECTRIMS), Basel, September 1999

124

Rothfelder, U., Neu, I., Pelka, R.: Therapie der multiplen Sklerose mit Immunglobulin G Münch. med. Wschr. (1982) 124: 74-78

125

Soukop, W., Tschabitscher, H.: Gammaglobulintherapie bei Multipler Sklerose (MS) Wiener med. Wochenschr. (1986) 18: 477-480

126

Achiron, A., Präs, E., Gilad, R. et al.: Open controlled therapeutic trial of intravenous immune globulin in relapsing remitting multiple sclerosis Arch. Neurol. (1992) 49: 1233-1236

127

Haas, J., Stark, E., Wurster, U. et al.: Doppelblind geführte kontrollierte Studie zur Wirksamkeit von Immunglobulin 7S im Schub der Multiplen Sklerose Verh. DGN (1992) 7: 41 1

128

Yan, J., Kichert, J. R., Sirdofsky, M. D.: High-dose intravenous immunoglobulin for multiple sclerosis Lancet (1990) 336: 692

129

van Engelen, B. G. M., Hommers, O. R., Pinckers, A. et al.: Improved vision after intravenous immunoglobulin in stable demyelinating optic neuritis Ann. Neurol. (1992) 32: 834-835

130

Kleiman, M., Brunquell, R: Acute disseminated encephalomyelitis: response to intravenous immunoglobulin? J. Child. Neurol. (1995) 10: 481-483

131

Hahn, J. S., Siegler.D. J., Enzmann, D.: Intravenous gammaglobulin therapy in recurrent acute disseminated encephalomyelitis Neurology (1996) 46: 1173-1174

132

Assa, A., Watemberg, N., Bujanover, Y. et al.: Demyelinative brainstem encephalitis responsive to intravenous mmunoglobulin therapy Pediatrics (1999) 104: 301-304

133

Pradhan, S., Gupta, S. R, Shashank, S., Pandey, N.: Intravenous immunoglobulin therapy in acute disseminated encephalomyelitis J. Neurol. Sei. (1999)165:56-61

134

Nishikawa, M., Ichiyama, T., Hayashi, T. et al.: Intravenous immunoglobulin therapy in acute disseminated. encephalomyelitis Pediatr. Neurol. (1999) 21: 583-586

Наши новости


ООО "МЕДИКАНА ФАРМ" поздравляет своих партнеров, клиентов и коллег с наступающими праздниками - Рождеством и Новым 2012 годом!

ООО "МЕДИКАНА ФАРМ" начало осуществление поставок продукции в рамках реализации Постановления Правительства Российской Федерации от 27 декабря 2010 г. N 1141 "О порядке предоставления субсидий из федерального бюджета бюджетам субъектов Российской Федерации на финансовое обеспечение мероприятий, направленных на проведение пренатальной (дородовой) диагностики нарушений развития ребенка". Продукция предназначена для пренатальной диагностики синдрома Дауна у плода.

Информируем, о том что на препарат "Пентаглобин раствор для инфузий 50 мг/мл" успешно прошел процедуру подтверждения государственной регистрации и начал поступать на территорию Российской Федерации. В ближайшее время препарат будет доступен к продаже.

 Продуктовый портфель ООО «Медикана Фарм» пополнился  новым препаратом Интратект (фл 20 мл) - стандартный иммуноглобулин человека, позволяющий довести патологически низкую концентрацию иммуноглобулинов до нормального уровня.

  

Информация для врачей:
Уважаемые коллеги! Предоставляем Вашему вниманию новые данные о значении уровня сывороточного IgG  как фактора прогноза летальности при сепсисе и септическом шоке.

Офис нашей компании расположен по адресу: 115093, г. Москва, 1-ый Павловский пер., д. 3, телефон: (495) 937-21-26 , 980-78-53.

Rambler's Top100
комплексное продвижение сайта от seo-mark.ru

115093, г. Москва, 1-й Павловский пер., д. 3

телефон: (495) 937-21-26, 980-78-53.
© 2008 ООО Медикана Фарм
www.seo-mark.ru
Рассеянный склероз Патогенез и терапия с помощью внутривенных иммуноглобулинов