Информационный сервис по гематологии

ИНФОРМАЦИОННЫЙ СЕРВИС

V.D. Miletic; C.G. Hester; M.M. Frank
Regulation of Complement Activity by Immunoglobulin
1. Effect of Immunoglobulin Isotype on C4 Uptake on Antibody-Sensitized Sheep Erythrocytes and Solid Phase Immune Complexes
The Journal of Immonology 156/2, 1996

   Наряду с "классическим" механизмом действия антител - связыванием антигена с Fab-фрганментом, сегодня обсуждаются другие механизмы, объясняющие эффективность препаратов иммуноглобулина в случае аутоиммунных заболеваний и воспалительных процессов.
   Авторы видят главный эффект в связывании активных факторов комплемента для предотвращения комплемент-опосредованного повреждения клеток.
   В двух тестовых системах была исследована эффективность IgG, поликлонального IgM, моноклонального IgM, сывороточного IgA  и секреторного IgA в отношении связывания С4.

1. Подавление комплемент(С4)-восприятия овечьих эритроцитов, которые были предварительно инкубированы кроличьими антителами против эритроцитов овцы.
2. Подавление связывания комплемента с иммунными комплексами (BSA) (Bovines Serum Albumin) и анти- BSA

Результаты:

• Мономерный сывороточный IgA и поликлональный IgM были занчительно эффективнее IgG, исходя как из весового, так и из молярного соотношения. Соотношение эффективности (на молярной основе) составляет : 1382,9( IgM) : 24 (IgА) : 1 (IgG).
• Секректорный IgA, имеющийся на слизистых или в молоке, ведет себя как IgG
• Моноклональный IgM был значительно менее активен чем поликлональный IgM.
• Авторы называют Пентаглобин препаратом, который имеет самые активные классы иммуноглобулинов.

V. Hurez, M.D. Kasatchkine, T. Vassilev et al.
Pooled normal human polyspecific IgM contains neutralizing anti-idiotypes to IgG autoantibodies of autoimmune patients and protects from experimental autoimmune disease
Blood (1997) 90 : 4004-4013

   В настоящей работе впервые показано, что внутривенный поливалентный нормальный IgM (IVIgM) также как и иммуноглобулин G (IVIG) нейтрализует активность антител через идиотипическое взаимодействие.
   Активность IgG-аутоантител in vitro в сыворотке пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями (тироидитом Хасимото, системной красной волчанкой, увеитом, аутоиммунная  коагулопатия с наличием ингибитора к фактору VIII) подавлялась зачастую сильнее в результате добавления IVIgM, чем IVIG или F(ab)₂- фрагментов.
   Исследования при помощи аффинной хроматографии показали, что IVIgM связывает IgG-аутоантитела через их F(ab)₂- фрагмент (вариабельная область).
   В модели увеита на животных после иммунизации растворимым ретинальным S-антигеном крыс удалось защитить инфузией IVIgM (клинические  и гистопатологические данные).
   Сывороточный IgM содержит регуляторные антитела, которые могут сильнее воздействовать на иммунологическую систему контроля аутоиммунитета, чем сыворотчные IgG-антитела.
   Результаты данных авторов подтверждают значение IgM как иммуномодулятора при аутоиммунных заболеваниях и описывают механизмы нейтрализации аутоантител.

Glowacki L.S., Smaill F.M.
Use of immune globulin to prevent symptomatic cytomegalovirus disease in transplant recipients - a meta-analysis
Clin. Transplantation (1994) 8; 10-18.

   Темой опубликованного авторами анализа является профилактика и терапия  иммуноглобулинами ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантаций.
   Целью исследования являлось валидирование посредством компьютерного обсчета (Medline) эффективности иммуноглобулинов при ЦМВ-инфекции. Чтобы указанное исследование было включено в метаанализ, наряду с общими критериями поиска (трансплантация / цитомегаловирус / профилактика / контроль) должны были быть выполнены следующие критерии:

• Дизайн исследования : рандомизированное и контролируемое исследование
• Популяция : трансплантация органов и костного мозга
• Лечение: гипериммуноглобулин или поливалентный  иммуноглобулин при сравнении с контрольной группой
• Outcome: симптоматическая  ЦМВ-инфекция

   За период 1980-1991 этим жестким критериям отвечали 18 исследований. Из этих исследований был сделан пул и пациенты были объединены. Таким образом, в анализ было включено для рандомизации всего 1064 пациента (529 группа терапии , 544 контрольная группа).
   Несмотря на то, что отдельные исследования отличались по методике, авторы пришли к следующим выводам:

• Мета-анализ продемонстрировал существенную пользу  при использовании иммуноглобулинов при предотвращении манифестирующего ЦМВ-заболевания. Частота возникновения симптоматического ЦМВ-заболевания снижалась при введении иммуноглобулина по сравнению с контрольной группой, не получавшей иммуноглобулины (Common Odds Ratio, "COR" : 0.58).
• При анализе вторичных параметров, таких как  вызванная ЦМВ смерть (COR : 0.47), общая смертность (COR : 0.69), ЦМВ-ассоциированная пневмония (COR : 0.55) и потеря трансплантированного органа (COR : 0.53) был показано положительное влияние использования иммуноглобулина на негативную симптоматику.
• Положительный эффект был показа независимо от того, шла речь о трансплантации органов или костного мозга.
• К тому же была выявлена тенденция к профилактике инфекции в случае серонегативных реципиентов сероположительного органа  (COR : 0.46).

Результат:

   Авторы делают вывод, что „ анализ показал эффективность использования иммуноглобулинов в качестве пассивной иммунизации с целью предотвращения симптоматического ЦМВ-заболевания у трансплантированных пациентов", независимо от того  , шла речь о трансплантации органов или костного мозга.
   Не было отмечено достоверной разницы при использовании поливалентного и специфического иммуноглобулинов, что объясняется тем, что  не была принята во внимание разница  в дозировках и концентрациях. Так, поливалентный IgG надо было вводить в дозировке 500 мг/кг/день (зачастую с короткими интервалами),чтобы показать эффект,  в то время как было специфический иммуноглобулин было достаточно вводить в дозировке 100 мг/кг/день.

D. Samuel, R. Müller, G. Alexander, L. Fassati, B. Ducot, J.P.Benhamou, H.Bismuth and the investigators of the European concerted action on viral Hepatitis study.
Liver transplantation in European patients with the Hepatitis B Surface antigen
N Engl J Med 329, 25 (1993) 1842-7

   Проведение трансплантация печени у HbsAg-положительных пациентов под защитой специфического иммуноглобулина против гепатита В является в Европе признанным методом. Однако в различных центрах существуют отличия в подходе в отношении выбора пациентов и дозировки. К тому же используются различные препараты, поэтому результаты трудно сравнимы.
   Группа EUROHEP (состав смотри на последней странице прилагаемой публикации) опубликовала результаты опроса 69 европейских центров по трансплантации печени, чтобы, несмотря на имеющиеся различия, обобщить опыт по этой форме терапии.
   В качестве контрольной группы были взяты HbsAg-положительные пациенты, не получавшие профилактики в виде пассивной иммунизации. Ответы поступили от 18 центров, 17 центров были включены в исследование.
   В исследовании оценивались данные по 372 пациентам, которые подверглись трансплантации между 1977 и 1990 годами. В качестве целевого критерия успеха терапии было взято время до повторного появления в сыворотке HbsAg.

Пациенты  были разделены на три группы :

1. Без использования иммуноглобулина (67 пациентов)
2. Краткосрочная терапия (до 2 месяцев, 83 пациента)
3. Долгосрочная терапия (6 месяцев и дольше, 209 пациентов)

   Между группой 1 и 2 не было отмечено достоверного различия в отношении частоты реинфекции, примерно 75% через 18 месяцев были HbsAg-положительны, в то время как в группе 3 частота реинфекции составила только 33%. В группе 3 через 60 месяцев выжило около 75% пациентов, а в группе 1 и 2 только 45%.  Надо, однако, упомянуть, что о виде и дозе используемых препаратов, а также о длительности терапии информации не имеется.
   У пациентов, которые в качестве основного заболевания имели HBV-циррроз, был показан больший риск реинфекции. также как и у пациентов, которые до трансплантации были HBV-DNA или HbеAg-положительны.

Итак, исследование показывает:

• что пассивная иммунопрофилактика  гепатита В  с использованием гипериммуноглобулина эффективна у HbsAg-положительных пациентов
• что только долгосрочная терапия (более 6 месяцев) дает хорошие результаты
• что пациенты, у которых перед трансплантацией имелись признаки репликации вируса (HBV-DNA или HbеAg-положительны), имели больший риск реинфекции.

Исследование, к сожалению, не дает сведений о начальной и поддерживающей дозах, необходимых для успешной терапии.

T. Dentamaro et al.
Effective Pre-Emptive Therapy With Ganciclovir And Specific Immunoglobulins For CMV in A Bone Morrow Transplanted Patient
Haematologica 1992; 77: 284-6

   На 39-ый день после трансплантации костного мозга  у 29-летнего пациента появилась легкая клиническая симптоматика (лихорадка, цитопения, тахипное). Тест на антиген выявил ЦМВ-виремию. После немедленного начала комбинационной терапии цитотектом и ганцикловиром клинические симптомы исчезли и пациент стал отрицателен в отношении ЦМВ-антигена. Спустя 7 месяцев пациент не имеет симптомов ЦМВ-заболевания и отрицателен в отношении ЦМВ-антигена.

Автор резюмирует:

   В результате большой частоты  возникновения и высокой летальности ЦМВ-пневмонии после трансплантации костного мозга  позднее терапевтическое вмешательство ко времени уже ясных признаков задействования органов является этически проблематичным.
   Используя ЦМВ-мониторинг необходимо начинать оптимально эффективную терапию (цитотект с ганцикловиром) сразу же после установления диагноза ЦМВ-инфекции.

M.J. George et al.
Use of Gancilclovir Plus Cytomegalovirus Immune Globulin to Treat CMV Pneumonia in Orthotopic Liver Transplantat  Recipients
Transplantation Proceedings
Vol. 25, No.5, Suppl. 5 (October), 1993 , pp 22 - 24

   Комбинация ЦМВ-гипериммуноглобулина и ганцикловира для терапии ЦМВ-инфекции хорошо зарекомендовала себя во многих клиниках.
   В настоящей публикации впервые сравнивается комбинационная терапия Ганцикловир / специфический анти-ЦМВ-иммуноглобулин  с терапией  только ганцикловиром.
   В качестве анти-ЦМВ-иммуноглобулина использовали Цитогам, зарегистрированный в США иммуноглобулин, аналогичный Цитотекту.

Результаты:

   Спустя 1 год умерло из шести пациентов, получавших только ганцикловир, умело 5 (83%), в то  время как из 9 пациентов, получавших комбинационную терапию, умерло 4 (44%).
   Все выжившие пациенты получали анти-ЦМВ-иммуноглобулин либо профилактически, либр терапевтически.
   Период, во время которого пациенты находились на ИВЛ, в группе комбинационной терапии, был значительно короче (10,8 +/- 11,8) по сравнению с группой терапии ганцикловиром (21,3+/- 12,8 ).
   Общий плохой результат выживаемости объясняется поздним началом терапии. Терапия начиналась только при появлении клинической симптоматики. При раннем начале терапии  после скрининга early-антиген  летальность была бы значительно ниже.

G. Halwachs et al.
A rapid immunocytochemical assay for CMV detection in peripheral blood of organ transplated patients in clinical practice.

   В случае реципентов трансплантатов , не получавших профилактику  анти-ЦМВ-гипериммуноглобулином, у 44% пациентов (26/59) Клонаб-тест (тест на ЦМВ-антиген) был  положителен как признак реактивации инфекции, которая в 58% клинически манифестировала.
   В противоположность этому у всех пациентов, получавших профилактику  Цитотектом, инфекция протекала бессимптомно (инфекция у 13/16 (81%) пациентов, клиническая манифестация 0/13).
   Количественное дифференцирование результатов Клонаб-теста позволяет сделать прогноз о клиническом течении цитомегаловирусной инфекции.
>10 положительных клеток - корреляция с тяжелой клинической симптоматикой (91%)
<10 положительных клеток - корреляция с асимптомным течением (71%)

Alejandria MM, Lansang MA, Dans LF, Mantaring JVB
Intravenous Immunoglobulin  for Treating Sepsis and  Septic Shock (Cochrane Review)
The Cochrane Library, Issue 3, 1999
Oxford : Update Software

    Пентаглобин играет выдающуюся роль в терапии сепсиса и септического шока - результаты метаанализа.
   Внутривенные иммуноглобулины статистически достоверно улучшают шансы выживания пациентов с тяжелыми бактериальными инфекциями или находящихся в угрожающем шоковом состоянии.
   Особую роль среди препаратов иммуноглобулина играет Пентаглобин. Препарат содержит дополнительно циркулирующие в кровяном русле IgM-антитела, которые  с высокой эффективностью помогают организму нейтрализовать бактерии и продукты бактериального распада (токсины).
   При использовании Пентаглобина в сравнении с обычными иммуноглобулинами было доcтигнуто существенное снижение смертности пациентов. Смотри страницу 5 :  "Posthoc subanalysis according to the type of polyclonal IVIG demonstrated a greater reduction in mortality among patients given IgM-enriched IVIG compared to standard polyclonal IVIG" ( «С учетом вида используемого иммуноглобулина оценка результатов показала  большее снижение смертности пациентов после введение IgM-обогащенного иммуноглобулина по сравнению со стандартными поликлональными иммуноглобулиновыми препаратами»)
   К этому результату пришла группа независимых исследователей, которая по поручению международной "Cochrane Infectious Disease Group" провела опирающееся на банки данных исследование и  проанализировала результаты опубликованных клинических исследований  по эффективности поликлональных и моноклональных антите при терапии сепсиса и септического шока.
   Из 38 исследований в статистическую оценку результата  было включено 20 работ, которые соответствовали требованиям качества при проведении клинического исследования.
   В противоположность к поливалентным иммуноглобулинам в исследованиях с  моноклональными антителами или моноспецифическими анти-цитокинами  не было доказано снижение летальности септических пациентов.
   Этот метаанализ подтверждает мнение, царящее в медицинских кругах, что рекомбинантные протеины как раз за счет их моноспецифических возможностей действия  перед лицом комплексности патофизиологических процессов у пациентов с сепсисом, оказываются не в состоянии соответствовать когда-то возлагавшимся на них большим  надеждам.
   В противоположность этому естественный (поликлональный) иммуноглобулин Пентаглобин, играет значительную роль, т.к. с его помощью можно добиться наибольшего снижения смертности пациентов.

Alejandria MM, Lansang MA, Dans LF, Mantaring JVB
Intravenous Immunoglobulin  for Treating Sepsis and  Septic Shock (Cochrane Review)
The Cochrane Library, Issue 3, 1999
Oxford: Update Software

   Пентаглобин играет выдающуюся роль в терапии сепсиса и септического шока - результаты метаанализа.
   Задача :  оценка эффективности поликлональных и моноклональных антител при терапии сепсиса и септического шока по результатам опубликованных клинических исследований.
   Из 38 исследований в статистическую оценку результата  было включено 20 работ, которые соответствовали требованиям качества при проведении клинического исследования.

Результаты:

   Внутривенные иммуноглобулины статистически достоверно улучшают шансы выживания пациентов с тяжелыми бактериальными инфекциями или находящихся в угрожающем шоковом состоянии.
   Особую роль среди препаратов иммуноглобулина играет Пентаглобин. Препарат содержит дополнительно циркулирующие в кровяном русле IgM-антитела, которые  с высокой эффективностью помогают организму нейтрализовать бактерии и продукты бактериального распада (токсины).

Выводы авторов: 

   «С учетом вида используемого иммуноглобулина оценка результатов показала  большее снижение смертности пациентов после введение IgM-обогащенного иммуноглобулина по сравнению со стандартными поликлональными иммуноглобулиновыми препаратами».
   В противоположность  поливалентным иммуноглобулинам в исследованиях с  моноклональными антителами или моноспецифическими анти-цитокинами  не было доказано снижение летальности септических пациентов.

S. Oesser, C. Schulze, J. Seifert
Protective capacity of a IgM/IgA-enriched polyclonal immunoglobulin-G preparation in endotoxemia.
Res Exp Med (1999) 198: 325 - 339

   Данная публикация из области экспериментальной медицины подтверждает  место Пентаглобина как рациональной составной части терапии сепсиса, оказывающей влияние на многих уровнях септико-токсического процесса.
   Цель настоящего экспериментального исследования заключалась в прояснении терапевтического значения IgM-обогащенного препарата иммуноглобулина (Пентаглобина) при  интраперитонеальной инфекции. Особое внимание уделялось при этом уровням эндотоксина и интерлейкина-6, а также бактериальной нагрузке сыворотки.

Результаты :

   Было особенно четко показано влияние антибиоза в результате применения лактамного антибиотика, с наличием всех сопровождающих проявлений, такими как высвобождение провоспалительных цитокинов, падение кровяного давления и гипоперфузия.
   Экспериментально были подтверждены различные механизмы действия Пентаглобина:

• Элиминация бактерий благодаря синергетическому действию с антибиотиками (стр. 329)
• Нейтрализация  эндотоксина (рис. 1 )  в терапевтически значимом диапазоне доз (текст стр. 329)
• Противовоспалительное действие в результате уменьшения выбросов интерлейкина-6

   Улучшение клинических параметров, таких как кровяное давление и оксигенация тканей, подтверждает опубликованные в свое время  Бергером результаты эксперимента на животных (Infektionen auf Intensivstationen, 1991 220 - 240).

Garbett N.D., Munro  C.S., Cole P.J.
Opsonic activity of a new  intravenous immunoglobulin preparation : PENTAGLOBIN compared with SANDOGLOBULIN
Clin. exp. Immunol. (1989), 76, 8-12

Цель : сравнение in vitro опсонизирующих свойств  Пентаглобина и Сандоглобулина в отношении Pseudomans aeruginosa, Escherichia coli, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae.

Результаты: оба препарата статистически достоверно повышали опсонизирующую активность исследуемой сыворотки человека, НО ЛУЧШАЯ ОПСОНИЗИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ

Выводы:

«ПЕНТАГЛОБИН, содержащий значительные количества IgM, проявил in vitro выдающуюся опсонизирующую активность в отношении наиболее частых возбудителей грамотрицательного   сепсиса».

R. Mertens et al.
Therapy with Polyclonal IgM-enriched Immunoglobulin in Pediatric Patients with Severe Sepsis Syndrome : A Retrospective Evaluation
Antiinfective Drugs and Chemotherapy (1998) 16: 237 -240

   Настоящая работа представляет собой ретроспективный анализ  применения обогащенного  IgM иммуноглобулина, Пентаглобина в терапии  тяжелого сепсиса у детей с онкологематологическими заболеваниями, который прогрессировал несмотря на адекватную антибактериальную терапию.
   Настоящая работа доказывает, что использование Пентаглобина  и у пациентов с подавленным иммунитетом с целью терапии септико-токсических осложнений представляет  собой успешную лечебную концепцию.
   Предлагая последовательную терапию Пентаглобином, авторы исходили из следующих соображений:
 - Вызванная цитостатической терапией нейтропения является  важнейшим фактором риска возникновения инфекций у детей с лейкозами.
- Протекание сепсиса в первую очередь зависит от природы и тяжести основного заболевания и числа и функционирования гранулоцитов, а также времени начала терапии.
   Авторы обращают внимание, что при комбинированной терапии антибиотиков и Пентаглобина  существенно повысилась эффективность антибиотиков.
   Эффективность Пентаглобина была показана также и при менингококковом сепсисе, который протекает обычно молниеносно.
   Пентаглобин как дополнение антибактериальной терапии  у детей с лейкозом при температуре неясного генеза может спасти данным пациентам жизнь.

R. Rieben et al.
Immunoglobulin M- Enriched Human Intravenous Immunoglobulin Prevents Complement Activation In Vitro and In Vivo in a Rat Model of Acute Inflammation
Blood (1999) 93: 942 - 951

   В настоящей работе приводится доказательство, что Пентаглобин в настоящее время является  лучшим препаратом, чтобы нейтрализовать активированные факторы комплемента, которые в случае сепсиса и аутоиммунных заболеваний задействованы в гибели клеток и тканей в результате воспаления.
   Наряду с антибактериальным и антитоксическим воздействием данный механизм нейтрализации активированных факторов комплемента представляет собой  третий принцип действия Пентаглобина. Пентаглобин тем самым объединяет в себе  свойства, которые особенно в терапии сепсиса превосходит все традиционные IgG-препараты.

Пентаглобин:

• нейтрализует активированные факторы комплемента
• защищает поэтому от возникновения  нефрита (в модели на животных)
• не влияет на комплемпент-опосредованный фагоцитоз

   Системная воспалительная реакция, сепсис и септический шок являются динамическими процессами  с комплексными патомеханизмами, которые, используя многочисленные и одновременно воздействующие стратегии, можно остановить и сделать обратимыми. Пентаглобин представляет отличную терапевтическую возможность достичь эту цель  и снизить вызванную сепсисом летальность в отделениях реанимации.

C.H. Poynton, S. Jackson, C.Fegan, R.A. Barnes, J.A. Whittaker
Einsatz eines IgM -angereicherten intravenösen Immunoglobulin - präparates (Pentaglobin) in der Knochenmarktransplantation (Использование обогащенного IgM-иммуноглобулина (Пентаглобина) в трансплантации костного мозга)
Bone Marrow Transplantation 1992, 9, 451 - 457

   Настоящая публикация описывает результаты проспективного рандомизированного клинического исследования профилактического использования обогащенного IgM-иммуноглобулина (Пентаглобина) у пациентов после аллогенной и аутологичной трансплантации костного мозга.
   Цель исследования заключалась в проверке того, может ли  Пентаглобин нейтрализовать эндотоксин и  тем самым повлиять на уменьшение органных повреждений и связанную с инфекцией летальность.
   Для этого ежедневно измерялась концентрация эндотоксина и контролировалась корреляция с клиническими параметрами инфекции.
   Пациенты группы Пентаглобина (n=29) получали ежедневно 350 мг / кг массы тела препарата в дни 0, 3, 7, 14, 21 после трансплантации костного мозга и после этого еженедельно до достижения числа нейтрофилов свыше 0,5 х 109 / л.
   В сравнении с контрольной группой (n=34) профилактическое использование Пентаглобина привело к статистически достоверному снижению  высокого уровня эндотоксина (р=0,02). Кроме этого, в группе терапии Пентаглобином гораздо реже было зарегистрировано повреждение печени.  Повреждение печени, которое определялось измерением значений трансаминазы, достоверно коррелирует с титром эндотоксина более 25 пг/мл.
   В группе терапии не наблюдалось обусловленной инфекцией смертности, в то время как в контрольной группе 6 пациентов умерли от инфекции  в течение первых 100 дней после трансплантации (р=0,019).
   Авторы делают вывод, что пентаглобин может эффективно защитить пациентов после трансплантации костного мозга от смерти, обсловленной инфекцией.
   Предполагается, что за снижение высокого  титра эндотоксина ответственно наличие в Пентаглобине иммуноглобулина класса М в отличие от стандартных иммуноглобулинов. Данная антиэндотоксиновая эффективность существенным образом способствует предупреждению повреждения печени и инфекций.

AR Zander et al.
Use of five-agent GvHD prevention regimen in recipients of unrelated donor marrow
Bone Marrow Transplantation (1999) 23: 889-893

   Пентаглобин как часть комбинации пяти терапевтических препаратов показал  высокую эффективность в предотвращении реакции «трансплантат против хозяина» при неродственной трансплантации костного мозга.
   Авторы сообщают о результатах клинического исследования на 48 пациентах, получивших костный мозг от неродственного донора. Цель исследования заключадась в эффективном снижении частоты и тяжести реакции «трансплантат против хозяина» путем профилактического использования пяти различных препаратов.
   При хроническом миелолейкозе и других онкогематологических заболеваниях трансплантация костного мозга представляет собой практически единственную возможность лечения, которая может привести к выздоровлению пациента.  Однако для примерно 70% пациентов в наличии не имеется HLA-идентичного родственного донора, и поэтому транспланация может быть проведена от  HLA-идентичного неродственного донора. В данном случае следует рассчитывать на высокую степень острых и хронических реакции «трансплантат против хозяина», и связанную с ней неблагоприятный прогноз выживаемости.
   Для предотвращения РТПХ использовали следующие препараты: циклоспорин, метотрексат, АТГ, метронидазол и пентаглобин. Циклоспорин и метотрексат являются стандартной схемой профилактики РТПХ. Другие препараты каждый  отдельно также показали способность снижать частоту РТПХ.
   Авторы сравнили свои результаты с результатами J A Hansen et al. в  New Engl J Med  (1998) 338 : 962 -968. Данные результаты были получены в Fred Hutchinson Cancer Research Center в Сиэтле (Руководитель: проф. Штроб).

Результаты обоих исследований обобщены в данной таблице.

   Данные по выживаемости нельзя непосредственно сравнивать , так как необходимо  другие факторы влияния оказывают огромное значение и результат таким образом зависит от состава группы пациентов:

• Возраст пациентов (> 50 лет)
• Точность соответствия HLA-типирования
• ЦМВ-статус пациента
• Длительность онкологического заболевания до момента ТКМ

   Настоящее исследование продолжает ряд работ, в которых был успешно использован Пентаглобин после аллогенной трансплантации костного мозга. Авторы цитирую исследования с Пентаглобином следующих  врачей H.E. Klingemann, C.H. Poynton  и  S.K.Jackson (цитаты № 16, 17 и 18). Подробно комментируется также публикация D.Nachbaur et al. (цитатf № 20) „ Modulation of alloimmune response in vitro by an IgM-enriched Immunoglobulin preparation (Pentaglobin) for intravenous use" , Immunology (1998). В данном исследовании было приведено экспериментальное доказательство того, что Пентаглобин в 10 раз эффективнее обычных поливалентных IgG-препаратов может ингибировать пролиферацию смешанных реакций лимфоцитов и влиять на регуляцию цитокинов - ИЛ-2, g-интерферон, a-ФНО и ИЛ-6.
   Эти иммуномодулирующие свойства Пентаглобина, а также его естественная полиреактивность против бактерий и бактериальных токсинов, которая особенно выражена за счет содержания иммуноглобулинов класса М, подчеркивают терапевтическую пользу Пентаглобина на стадии после трансплантации костного мозга.

G. Behre, H.Ostermann, I. Schedel, M. Helmerking, X. Schiel, M.Rothenburger, G. Geiger, M.Dedroogh, D.Bockelmann, B.Wörmann, J.Kienast, W. Hidemann
Endotoxin Concentrations and Therapy with Polyclonal IgM-Enriched Immunoglobulins in Neutropenic Cancer Patients with Sepsis Syndrome : Pilot Study and Interim Analysis of a Randomized Trial
Antiinfective Drugs and Chemotherapy, 1995, Vol.13, No.2, p.129-134

   Цель пилотного исследования, которое проводилось в отделении гематологии и онкологии университетской клиники  Мюнстера, заключалась в выявлении значения уровня эндотоксина в плазме пациентов с нейтропенией и сепсисом  и влияния терапии Пентаглобином на клиническое течение сепсиса.
   У 7 эндотоксин-положительных не выживших пациентов была обнаружена значительно более высокая максимальная концентрация эндотоксина в сыворотке по сравнению с 10 эндотоксин-положительными  выжившими пациентами  в начале сепсиса  (в среднем : 126 пг/мл против 34 пг/мл, Р< 0,05) и в течение всего септического эпизода в целом (в среднем : 126 пг/мл против 61 пг/мл, Р< 0,05).
   У выживших пациентов концентрация эндотоксина с началом терапии Пентаглобином снизилась в течение 18 часов достоверно с 28 пг/мл (начальное значение до терапии Пентаглобином) до 8 пг/мл. У 7 из 10 эндотоксин-положительных  выживших пациентов на 5-ый день эндотоксин  вообще не обнаруживался.
   У умерших  пациентов не наблюдалось достоверного снижения концентрации эндотоксина.
   При терапии Пентаглобином в крови пациентов  достоверно увеличилось содержание  IgM и IgG-антител    против липида А и Re-липополисахарида.
   Вслед за данным пилотным исследованием в отделениях гематологии и онкологии университетских клиник  Мюнстера и Гёттингена  было проведено  рандомизированное исследование по снижению летальности у пациентов с нейтропенией и сепсисом  при терапии пентаглобином. Введение пентаглобина проводилось  каждые 6 часов в течение 3 дней (суммарная доза : 49,4 г IgG , 7,8 г  IgM,  7,8 г  IgA).
   Промежуточный анализ данного рандомизированного исследования свидетельствует  о снижении летальности при септическом синдроме.
   В сравнении с 5% альбумином терапия пентаглобином снизила летальность с 45% (10/22) до 30% (9/30),   с 69% (9/13) до 54% (7/13) в подгруппе пациентов с септическим шоком при начале терапии и с 89%  до 67%  в подгруппе с исходной полиорганной недостаточностью.
   Если Вы пошлете нам данную заполненную анкету почтой, по факсу или электронной почте, то мы можем бесплатно для Вас выслать почтой оригинальные  публикации из следующего ниже списка (отметьте галочкой):

Ф.И.О.______________________________________________________________________

Место работы/должность______________________________________________________

Адрес для корреспонденции_____________________________________________________

Контактный телефон______________________________Е-mail________________________

Тема :

иммуноглобулины фирмы Биотест Фарма в трансплантации КОСТНОГО МОЗГА И СОЛИДНЫХ ОРГАНОВ

          ПЕНТАГЛОБИН - терапия сепсиса и септического шока

          ЦИТОТЕКТ - терапия цитомегаловирусной инфекции

          ГЕПАТЕКТ - профилактика гепатита В

• R. Mertens et al.
  Therapy with Polyclonal IgM-enriched Immunoglobulin in Pediatric Patients with Severe Sepsis Syndrome : A Retrospective Evaluation
  Antiinfective Drugs and Chemotherapy (1998) 16: 237 -240
• C.H. Poynton, S. Jackson, C.Fegan, R.A. Barnes, J.A. Whittaker
  Einsatz eines IgM -angereicherten intravenösen Immunoglobulin - präparates (Pentaglobin) in der Knochenmarktransplantation
  (Использование обогащенного IgM-иммуноглобулина (Пентаглобина) в трансплантации костного мозга)
  Bone Marrow Transplantation 1992, 9, 451 - 457
• AR Zander et al.
  Use of five-agent GvHD prevention regimen in recipients of unrelated donor marrow
  Bone Marrow Transplantation (1999) 23: 889-893
• G. Behre, H.Ostermann, I. Schedel, M. Helmerking, X. Schiel, M.Rothenburger, G. Geiger, M.Dedroogh, D.Bockelmann, B.Wörmann, J.Kienast, W. Hidemann
  Endotoxin Concentrations and Therapy with Polyclonal IgM-Enriched Immunoglobulins in Neutropenic Cancer Patients with Sepsis Syndrome : Pilot Study and Interim Analysis of a Randomized Trial
  Antiinfective Drugs and Chemotherapy, 1995, Vol.13, No.2, p.129-134
• Alejandria MM, Lansang MA, Dans LF, Mantaring JVB
  Intravenous Immunoglobulin  for Treating Sepsis and  Septic Shock (Cochrane Review)
  The Cochrane Library, Issue 3, 1999
  Oxford : Update Software
• Garbett N.D., Munro  C.S., Cole P.J.
  Opsonic activity of a new  intravenous immunoglobulin preparation : PENTAGLOBIN compared with SANDOGLOBULIN
  Clin. exp. Immunol. (1989), 76, 8-12
• Glowacki L.S., Smaill F.M.
  Use of immune globulin to prevent symptomatic cytomegalovirus disease in transplant recipients - a meta-analysis-
• T. Dentamaro et al.
  Effective Pre-Emptive Therapy With Ganciclovir And Specific Immunoglobulins For CMV in A Bone Morrow Transplanted Patient
  Haematologica 1992; 77: 284-6
• G. Halwachs et al.
  A rapid immunocytochemical assay for CMV detection in peripheral blood of organ transplated patients in clinical practice.
• M.J. George et al.
  Use of Gancilclovir Plus Cytomegalovirus Immune Globulin to Treat CMV Pneumonia in Orthotopic Liver Transplantat  Recipients
  Transplantation Proceedings Vol. 25, No.5, Suppl. 5 (October), 1993 , pp 22 - 24
• D. Samuel, R. Müller, G. Alexander, L. Fassati, B. Ducot, J.P.Benhamou, H.Bismuth and the investigators of the European concerted action on viral Hepatitis study.
  Liver transplantation in European patients with the Hepatitis B Surface antigen
  N Engl J Med 329, 25 (1993) 1842-7
• V.D. Miletic; C.G. Hester; M.M. Frank
  Regulation of Complement Activity by Immunoglobulin
  Effect of Immunoglobulin Isotype on C4 Uptake on Antibody-Sensitized Sheep Erythrocytes and Solid Phase Immune Complexes
• S. Oesser, C. Schulze, J. Seifert
  Protective capacity of a IgM/IgA-enriched polyclonal immunoglobulin-G preparation in endotoxemia.
  Res Exp Med (1999) 198: 325 - 339
• R. Rieben et al.
  Immunoglobulin M- Enriched Human Intravenous Immunoglobulin Prevents
  Complement Activation In Vitro and In Vivo in a Rat Model of Acute Inflammation

А также если Вас интересует терапия идиопатической тромбоцитопенической пурпуры , дайте нам знать, у нас есть масса публикацией и по этой теме.